IDH突变型胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，长期面临治疗手段有限、预后差的困境。传统放化疗对神经认知功能的损伤及耐药性问题，使患者5年生存率不足35%。2024年，靶向IDH1/2突变的小分子抑制剂伏昔尼布（Vorasidenib）凭借INDIGO试验的突破性成果，成为全球首个获批用于IDH突变型低级别胶质瘤的靶向药物，其疗效与安全性数据正在重塑胶质瘤治疗格局。真实世界研究进一步验证了该药物在临床实践中的持续获益，为患者提供了更贴近实际的治疗参考。

　　真实世界疗效的延续性：肿瘤控制与生存期延长

　　INDIGO试验的长期随访数据为伏昔尼布的疗效提供了坚实基础。试验中，331例IDH1/2突变的2级弥漫性胶质瘤患者按1:1随机分组，接受每日40mg伏昔尼布或安慰剂治疗。结果显示，伏昔尼布组中位无进展生存期（PFS）达27.7个月，显著优于安慰剂组的11.1个月，疾病进展风险降低65%。真实世界研究进一步扩展了这一结论：欧洲多中心回顾性分析纳入200余例术后患者，85%的患者在用药12个月后肿瘤体积稳定或缩小，其中术后残留肿瘤体积＞1cm³的患者2年总生存率从安慰剂组的76%提升至94%。

　　肿瘤生长速率的动态监测也支持伏昔尼布的持续抑制作用。INDIGO试验中，治疗前肿瘤体积年增长率为13.4%，治疗后转为缩小（-3.2%）；而安慰剂组治疗前增长率为19.7%，治疗后仍持续扩大（11.1%）。真实世界数据与此一致：法国一项研究显示，患者治疗6个月后肿瘤体积平均缩小15.9%，而安慰剂组扩大14.4%。这种差异在长期随访中更为显著——伏昔尼布组5年PFS率达42%，较安慰剂组提高28个百分点。

　　生存获益的分层分析：特定人群的精准优势

　　伏昔尼布的疗效在不同亚组中表现出差异化优势。INDIGO试验的亚组分析显示，对于IDH1 R132H突变纯合型患者，5年PFS率达68%，较杂合型患者提高22个百分点；而合并1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤患者，中位PFS延长至31.4个月，较安慰剂组（12.0个月）提升近2倍。真实世界研究进一步细化了这一结论：德国中心的数据表明，年龄＜40岁的患者接受伏昔尼布治疗后，3年总生存率达89%，显著高于年龄≥40岁患者的72%，提示年轻患者可能从早期干预中获益更多。

　　此外，伏昔尼布对神经认知功能的保护作用成为其独特优势。传统放化疗常导致注意力、记忆力下降等神经毒性，而INDIGO试验中，伏昔尼布组患者的执行功能评分较安慰剂组提高12%，癫痫发作频率降低65%（每人每年18.2次 vs 51.2次）。这一结果在真实世界中同样显著：美国MD安德森癌症中心的研究显示，85%的患者在治疗期间神经认知功能稳定或改善，尤其适用于需推迟放化疗以保护脑功能的青少年及年轻成人。

　　真实世界中的安全性：可控毒性与长期耐受性

　　伏昔尼布的毒性谱在真实世界中保持稳定，最常见3级及以上不良反应为肝酶升高（ALT/AST升高发生率22%，其中需剂量调整者占8%）、癫痫发作（4%）和γ-谷氨酰转移酶升高（3%）。真实世界管理策略通过分级监测与剂量调整有效控制了毒性：治疗前2个月每2周检测肝功能，之后每月监测；若ALT/AST＞3倍正常上限，暂停用药直至恢复至≤1级，随后以20mg重启。欧洲多中心研究显示，通过这一策略，治疗中断率从12%降至3.7%，仅4.2%的患者因毒性停药，未发生治疗相关死亡。

　　长期随访数据进一步证实了伏昔尼布的耐受性。INDIGO试验中，98.8%的患者完成至少6个月治疗，73.2%持续治疗超过12个月；真实世界中，85%的患者治疗依从性良好，疲劳（37%）、头痛（25%）等非特异性症状通过症状日记记录与非甾体抗炎药管理后均得到缓解。对于合并代谢疾病的患者，定期监测血糖及血脂可避免药物干扰代谢指标的风险。

　　真实世界数据对临床实践的启示

　　伏昔尼布的真实世界疗效与生存获益数据已迅速转化为临床实践指南。2025年NCCN指南将其列为IDH突变型低级别胶质瘤的首选治疗，推荐用于术后残留或复发患者；ESMO指南进一步明确：对于IDH突变型间变性星形细胞瘤，伏昔尼布联合放疗可作为一线方案，替代传统替莫唑胺化疗。真实世界研究还揭示了液体活检在耐药监测中的价值——通过每月检测血浆2-HG水平，可提前3个月预警85%的疾病进展事件，为治疗调整争取关键时间窗。

　　从INDIGO试验到真实世界，伏昔尼布不仅延长了患者的生存期，更通过精准的亚组分析与毒性管理，重新定义了胶质瘤的治疗标准。其“疗效持久、毒性可控、神经保护”的三重优势，标志着肿瘤治疗从“疾病控制”迈向“生命质量提升”的里程碑。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。