阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种针对KRAS G12C突变的高选择性、不可逆抑制剂，自2022年12月在美国获批用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）以来，已成为该领域的重要治疗手段。其规范给药方案及药物相互作用管理，对于确保疗效、降低不良反应风险至关重要。

　　规范给药方案

　　阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，每次600毫克，口服给药。这一剂量基于KRYSTAL-1临床试验的显著疗效数据：在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达43%，疾病控制率（DCR）为80%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。患者需在每日固定时间服用药物，可与食物同服或空腹服用，但需整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。若服药后呕吐，无需补服额外剂量，下次按原计划服用即可；若漏服且距下次服药时间超过4小时，应立即补服；若不足4小时，则跳过该次剂量，避免双倍用药。

　　剂量调整需根据不良反应严重程度进行。首次出现3级不良反应（如腹泻、恶心、呕吐）时，暂停用药，症状缓解后恢复至每日两次、每次400毫克；若再次出现3级不良反应或首次出现4级不良反应（如肝毒性、间质性肺病），则永久停药。例如，在KRYSTAL-1试验中，约29%的患者因胃肠道不良反应中断给药或减少剂量，0.3%的患者永久停药。

　　药物相互作用管理

　　阿达格拉西布主要通过CYP3A4酶代谢，同时可抑制CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6及P-糖蛋白（P-gp）的活性，因此与其他药物的相互作用需严格管理。

　　CYP3A4诱导剂/抑制剂：强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）可显著降低阿达格拉西布的血药浓度，导致疗效下降，需避免联用；强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）则可能增加其血药浓度，升高不良反应风险，需在阿达格拉西布浓度达到稳态（约8天）后再联用。例如，利福平可使阿达格拉西布的暴露量降低95%，直接导致治疗失败。

　　敏感CYP3A4底物：阿达格拉西布可增加治疗窗窄的药物（如咪达唑仑、他克莫司）的血药浓度，需避免联用或调整剂量。例如，与咪达唑仑联用时，其血药浓度可能升高31倍，需减少咪达唑仑剂量以避免过度镇静。

　　P-gp底物：阿达格拉西布可抑制P-gp活性，增加地高辛等P-gp底物的血药浓度，需监测血药浓度以防中毒。例如，地高辛与阿达格拉西布联用时，需定期检测地高辛浓度，避免心律失常风险。

　　延长QT间期的药物：阿达格拉西布本身可延长QT间期，增加室性心律失常风险，需避免与胺碘酮、索洛尔等延长QT间期的药物联用。例如，在KRYSTAL-1试验中，6%的患者平均QTc≥501毫秒，11%的患者QTc较基线延长>60毫秒，联用其他QT延长药物可能进一步加剧风险。

　　临床实践建议

　　在临床实践中，医生需根据患者的基因检测结果（确认KRAS G12C突变状态）、肝功能（AST、ALT、胆红素）、心电图（ECG）及电解质（钾、镁）水平制定个体化给药方案。治疗初期需每月监测肝功能，持续3个月，之后根据临床情况调整监测频率；对于合并乙肝或脂肪肝的患者，需增加监测频率至每2周一次。同时，需详细询问患者用药史，避免联用禁忌药物，并在联用敏感底物时调整剂量或监测血药浓度。

　　阿达格拉西布的规范给药方案及药物相互作用管理，是确保其疗效、降低不良反应风险的关键。通过个体化剂量调整、严格的药物相互作用监测及患者教育，可最大限度发挥其治疗价值，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更优的治疗选择。

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