乌帕替尼在治疗免疫性疾病过程中可能引发血脂代谢紊乱，增加心血管事件风险。

　　血脂异常特征：LDL-C升高为主

　　乌帕替尼治疗可导致总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均升高15%-20%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）同步升高5%-10%。在U-ACTIVATE研究中，溃疡性结肠炎患者接受15毫克治疗96周后，LDL-C>4.1mmol/L的发生率为21%，30毫克组达34%。血脂异常通常在治疗4周后出现，峰值出现在12-16周，长期维持治疗中约60%患者需药物干预。

　　管理策略：分层干预与多学科协作

　　血脂管理需根据基线风险分层制定方案：

　　低危患者（无心血管病史、LDL-C<3.4mmol/L）：每6个月检测血脂四项，优先通过生活方式干预（如地中海饮食、每周150分钟中强度运动）控制。

　　中危患者（合并高血压或吸烟、LDL-C 3.4-4.1mmol/L）：启动低剂量他汀治疗（如阿托伐他汀10毫克/日），目标LDL-C<2.6mmol/L。

　　高危患者（既往心肌梗死或卒中、LDL-C>4.1mmol/L）：联用依折麦布（10毫克/日）或PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗140毫克/月），目标LDL-C<1.8mmol/L。

　　特殊情况处理：

　　他汀不耐受：约15%患者可能出现肌痛或肝酶升高，可替换为亲水性他汀（如普伐他汀）或联合非诺贝特控制甘油三酯（TG）。

　　严重高TG血症（TG>5.6mmol/L）：立即启用贝特类药物（如非诺贝特200毫克/日）并限制酒精摄入，以降低急性胰腺炎风险。

　　混合型血脂异常：非HDL-C>4.9mmol/L时，需在他汀基础上加用依折麦布或Omega-3脂肪酸（4克/日）。

　　心血管事件风险评估：动态模型与预警指标

　　心血管风险评估需整合传统因素（年龄、血压、血脂）与乌帕替尼特异性指标：

　　基础评估：治疗前计算Framingham风险评分，≥10%者定义为高危，需每3个月检测血脂及超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

　　治疗中监测：每6个月评估颈动脉内膜中层厚度（IMT）及踝臂指数（ABI），IMT>1.0毫米或ABI<0.9提示亚临床动脉粥样硬化。

　　事件预警：出现新发心悸、胸痛或下肢水肿时，需立即行心电图、D-二聚体及心脏超声检查，排除心肌梗死或深静脉血栓。

　　风险人群管理：精准防控降低事件率

　　特定人群需强化心血管监测：

　　老年患者：≥65岁患者主要不良心血管事件（MACE）发生率较年轻群体高3.1倍，建议联合使用阿司匹林（75毫克/日）预防血栓。

　　代谢综合征患者：合并肥胖（BMI≥30）或糖尿病的患者，需将LDL-C目标值下调至<1.4mmol/L，并每3个月检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

　　血栓高危患者：有静脉血栓栓塞症（VTE）病史者，治疗前需检测D-二聚体及凝血酶原时间（PT），治疗期间建议穿戴弹力袜并避免久坐。

　　临床实践建议

　　乌帕替尼治疗期间应建立“血脂-心血管”双监测体系：治疗初期每4周检测血脂，稳定后延长至每6个月；合并心血管疾病的患者需每3个月评估心脏功能。对于LDL-C持续>4.1mmol/L或hs-CRP>3mg/L的患者，即使未达心血管事件阈值，也需启动强化降脂治疗。此外，患者教育至关重要，需指导其识别胸痛、呼吸困难等预警症状，并强调定期随访的重要性。

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