【适应症】

ITOVEBI 是一种激酶抑制剂，与哌柏西利和氟维司群联合用于治疗具有内分泌耐药、PIK3CA 突变、激素受体 (HR) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或之后出现复发。

【推荐剂量】
• 根据血浆样本中是否存在一个或多个 PIK3CA 突变，选择使用 ITOVEBI 治疗 HR 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的患者。
• 建议剂量：每日一次口服 9 mg，可与食物同服或单独服用。
• 请参阅完整处方信息，了解因不良反应而对 ITOVEBI 的剂量调整。

• 中度肾功能不全患者降低起始剂量.

【使用方法】
1. 选择患者
根据血浆样本中是否存在一个或多个 PIK3CA 突变，选择使用 ITOVEBI 治疗 HR 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的患者。
2. 开始使用 ITOVEBI 前建议进行评估
在开始使用 ITOVEBI 前以及治疗期间定期评估空腹血浆血糖 (FPG)/空腹血糖 (FBG) 和糖化血红蛋白 (HbA1C)，并优化血糖控制方案。
3． 推荐剂量
ITOVEBI 的推荐剂量为每日一次口服 9 mg，可与食物同服或单独服用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
建议患者每天大约在同一时间服用 ITOVEBI。
将 ITOVEBI 片剂整个吞下。吞咽前请勿咀嚼、压碎或分开。

将 ITOVEBI 与哌柏西利和氟维司群联合使用。哌柏西利的推荐剂量为每日一次口服 125 mg，连续 21 天，然后停止治疗 7 天，构成一个 28 天的周期。有关剂量信息，请参阅哌柏西利和氟维司群的完整处方信息。对于绝经前和围绝经期女性，请根据当地临床实践使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂。对于男性，请考虑根据当地临床实践使用 LHRH 激动剂。

【剂量调整】
1. 针对不良反应的剂量调整
表1列出了ITOVEBI不良反应的推荐剂量减少水平。如果患者无法耐受第二次剂量减少，则永久停用ITOVEBI。

表1：针对不良反应的剂量减少

表 2 总结了针对不良反应的 ITOVEBI 剂量调整建议。

表 2：针对不良反应的剂量调整建议

^a 在开始使用 ITOVEBI 治疗之前，检测 FPG 或 FBG 和 HbA1C 水平，并优化所有患者的血浆/血糖水平。开始使用 ITOVEBI 治疗后，根据推荐的时间表和临床指征监测 FPG 或 FBG 水平。
^b 根据 CTCAE 版本 5.0。
2. 中度肾功能不全患者的剂量调整

对于中度肾功能不全患者（基于 CKD-EPI 的 eGFR 为 30 至 < 60 mL/min），ITOVEBI 的推荐起始剂量为每日一次口服 6 mg。

【漏服处理】
如果患者漏服一剂，请指示患者在 9 小时内尽快服用漏服的剂量。超过 9 小时后，请指示患者跳过该剂量并在预定时间服用下一剂。

如果患者呕吐一剂，请指示患者当天不要服用额外剂量，并在第二天恢复正常给药计划。

【不良反应】

最常见（≥ 20%）的不良反应，包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐升高、ALT升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。

【注意事项】
• 高血糖：

ITOVEBI 可导致高血糖。根据临床指征开始或优化抗高血糖药物。如果出现严重高血糖，请中断、减少剂量或停用 ITOVEBI。
• 口腔炎：

ITOVEBI 可导致严重口腔炎。如果出现口腔炎，请考虑使用含皮质类固醇的漱口水治疗。监测患者是否有口腔炎的症状和体征。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用 ITOVEBI。

• 腹泻：

ITOVEBI 可引起腹泻，可能很严重，并导致脱水和急性肾损伤。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液体，并在发生严重腹泻时通知其主治医师。如果发生严重腹泻，请中断、减少剂量或停止使用 ITOVEBI。

• 胚胎-胎儿毒性：

ITOVEBI 可导致胎儿伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕措施。有关妊娠和避孕信息，请参阅哌柏西利和氟维司群的完整处方信息。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：

与年轻患者相比，≥ 65 岁的患者因不良反应而调整或中断 ITOVEBI 剂量的发生率更高（分别为 79% 和 68%）。
本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾损伤患者：

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整[Cockcroft-Gault估计肌酐清除率（CLcr）为30至89 mL/min]。对于严重肾功能损害（CLcr<30 mL/min）的患者，尚未确定本品的推荐剂量

中度肾功能不全患者（基于 CKD-EPI 的 eGFR 30 至 < 60 mL/min）减少剂量。不建议轻度肾功能不全患者（eGFR 60 至 < 90 mL/min）调整剂量。ITOVEBI 尚未在重度肾功能不全患者（eGFR < 30 mL/min）中进行评估。

【药物相互作用】
无相关信息

【药理作用】

Inavolisib 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，主要抑制 PI3Kα。体外实验中，inavolisib 诱导突变的 PI3K 催化 α 亚基 p110α（由 PIK3CA 基因编码）的降解，抑制下游靶标 AKT 的磷酸化，减少细胞增殖，并诱导 PIK3CA 突变乳腺癌细胞系凋亡。体内实验中，inavolisib 可降低 PIK3CA 突变、雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长。与单独使用或双药组合相比，inavolisib 与哌柏西利和氟维司群的组合可增强肿瘤生长抑制。

【贮藏】

储存温度为 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F），允许波动范围为 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）。