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特泊替尼作为全球首个获批用于治疗MET外显子14跳跃突变(METex14)非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的口服高选择性MET抑制剂,其长期疗效数据为临床实践提供了关键依据。基于VISION研究的日本亚组长期随访数据,特泊替尼在真实世界中展现出稳健且持久的抗肿瘤活性,客观缓解率(ORR)达60.5%,中位缓解持续时间(mDOR)突破18个月,为高龄、合并症多的患者群体提供了突破性治疗选择。
一、核心数据:ORR 60.5%与18.5个月mDOR的突破性意义
VISION研究日本亚组纳入38例METex14跳跃突变非小细胞肺癌患者,其中初治患者18例、经治患者20例,中位随访时间≥18个月。结果显示:
ORR 60.5%:总体人群中,23例患者达到部分缓解(PR),ORR显著高于传统化疗(约30%)及免疫治疗(约20%)。
mDOR 18.5个月:缓解患者中,超半数持续缓解时间超过1.5年,最长缓解持续时间达49.6个月(约4年),实现“带瘤长期生存”。
生存获益显著:中位无进展生存期(mPFS)14.8个月,中位总生存期(mOS)25.5个月,远超同类药物赛沃替尼(mPFS 6.9个月)及卡马替尼(经治患者mOS 13.6个月)。
二、亚组分析:高龄与复杂基线患者的疗效一致性
研究特别关注了高龄(≥75岁)及合并脑转移、肝转移等复杂基线特征的患者:
高龄患者(n=15):ORR达73.3%,mPFS 14.8个月,与总体人群无显著差异,证明特泊替尼在老年患者中的安全性与有效性。
初治患者(n=18):ORR 77.8%,mPFS未达到(95% CI: 6.9, NE),12个月PFS率达61.1%,显著优于经治患者(45.0%),提示早期干预的重要性。
脑转移患者(n=4):1例实现颅内病灶完全缓解(CR),2例部分缓解(PR),颅内疾病控制率(IDCR)100%,证明特泊替尼穿透血脑屏障的能力。
三、安全性:可控的不良反应与低停药率
特泊替尼的长期安全性数据进一步巩固其临床优势:
常见不良反应:外周水肿(48%)、低白蛋白血症(18%)、血肌酐升高(15.8%),多为1-2级,可通过对症支持治疗缓解。
严重不良反应(≥3级):发生率仅50.0%,以肝酶升高(ALT/AST升高)为主,无治疗相关死亡案例。
停药率低:仅10.5%患者因不良反应停药,显著低于卡马替尼(≥5%因外周水肿停药)及赛沃替尼(21.5%因肝毒性停药)。
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