转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是前列腺癌进展的关键阶段，若未及时干预，患者中位进展至转移性CRPC（mCRPC）的时间仅11.4个月。阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）通过深度抑制AR信号通路，显著延迟mCRPC进展，成为mHSPC的一线治疗方案。

　　TITAN研究：联合治疗延长rPFS至未达到值

　　TITAN研究是一项全球多中心Ⅲ期试验，纳入1052例mHSPC患者，随机分配至阿帕他胺（240 mg/d）联合ADT组或安慰剂联合ADT组。研究显示：

　　影像学无进展生存期（rPFS）：联合治疗组中位rPFS未达到，而安慰剂组为22.1个月（HR=0.48，P<0.001），降低疾病进展风险52%。

　　至mCRPC时间：联合治疗组患者进展至mCRPC的中位时间为未达到，安慰剂组为11.4个月（HR=0.34，P<0.001），降低进展风险66%。

　　进一步分析显示，联合治疗组中64%的患者在12个月时PSA降至≤0.2 ng/mL，而安慰剂组仅2%。PSA深度下降（≤0.2 ng/mL）与更长的rPFS和OS显著相关，表明阿帕他胺通过快速、深度抑制PSA，延缓了疾病进展至mCRPC的进程。

　　ACIS研究：联合阿比特龙进一步延长生存

　　ACIS研究探索了阿帕他胺联合阿比特龙+泼尼松+ADT在未化疗mCRPC患者中的疗效。尽管主要终点rPFS未达统计学显著性，但亚组分析显示：

　　内脏转移患者：联合治疗组中位rPFS为16.4个月，较单独治疗组延长8.1个月（HR=0.69，P=0.03）。

　　≥75岁患者：联合治疗组中位rPFS为24.7个月，较单独治疗组延长8.7个月（HR=0.54，P=0.004）。

　　这些数据提示，阿帕他胺联合强化内分泌治疗可能为高风险mCRPC患者提供更长的疾病控制时间。

　　机制解析：多靶点抑制AR信号通路

　　阿帕他胺联合ADT的疗效源于其对AR信号通路的多维度抑制：

　　ADT阻断睾丸雄激素合成，但无法抑制肾上腺雄激素或肿瘤内雄激素合成。

　　阿帕他胺通过抑制AR结合、核转运及DNA结合，阻断残余雄激素的信号传导。

　　联合治疗降低AR变异体（如AR-V7）表达，减少耐药发生。

　　TITAN研究长期随访显示，联合治疗组患者AR变异体检出率低于安慰剂组，表明阿帕他胺可延缓AR信号通路的再激活。

　　临床意义：从mHSPC到mCRPC的全病程管理

　　阿帕他胺联合ADT通过延迟mCRPC进展，为患者争取了更多治疗窗口：

　　延缓化疗需求：联合治疗组至化疗时间较安慰剂组延长11.8个月（HR=0.63，P<0.001）。

　　改善生活质量：联合治疗组患者疼痛进展时间较安慰剂组延长5.3个月（HR=0.65，P<0.001）。

　　降低医疗成本：通过延迟疾病进展，联合治疗可减少住院次数和姑息治疗需求。

　　结论：阿帕他胺联合ADT通过深度抑制AR信号通路，显著延迟mHSPC患者进展至mCRPC的时间，为全病程管理提供了关键治疗策略。

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