我的购物车 0

阿帕他胺联合ADT:能否延迟转移性激素敏感性前列腺癌进展时间?

  转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)是前列腺癌进展的关键阶段,若未及时干预,患者中位进展至转移性CRPC(mCRPC)的时间仅11.4个月。阿帕他胺联合雄激素剥夺治疗(ADT)通过深度抑制AR信号通路,显著延迟mCRPC进展,成为mHSPC的一线治疗方案。

  TITAN研究:联合治疗延长rPFS至未达到值

  TITAN研究是一项全球多中心Ⅲ期试验,纳入1052例mHSPC患者,随机分配至阿帕他胺(240 mg/d)联合ADT组或安慰剂联合ADT组。研究显示:

  影像学无进展生存期(rPFS):联合治疗组中位rPFS未达到,而安慰剂组为22.1个月(HR=0.48,P<0.001),降低疾病进展风险52%。

  至mCRPC时间:联合治疗组患者进展至mCRPC的中位时间为未达到,安慰剂组为11.4个月(HR=0.34,P<0.001),降低进展风险66%。

  进一步分析显示,联合治疗组中64%的患者在12个月时PSA降至≤0.2 ng/mL,而安慰剂组仅2%。PSA深度下降(≤0.2 ng/mL)与更长的rPFS和OS显著相关,表明阿帕他胺通过快速、深度抑制PSA,延缓了疾病进展至mCRPC的进程。

  ACIS研究:联合阿比特龙进一步延长生存

  ACIS研究探索了阿帕他胺联合阿比特龙+泼尼松+ADT在未化疗mCRPC患者中的疗效。尽管主要终点rPFS未达统计学显著性,但亚组分析显示:

  内脏转移患者:联合治疗组中位rPFS为16.4个月,较单独治疗组延长8.1个月(HR=0.69,P=0.03)。

  ≥75岁患者:联合治疗组中位rPFS为24.7个月,较单独治疗组延长8.7个月(HR=0.54,P=0.004)。

  这些数据提示,阿帕他胺联合强化内分泌治疗可能为高风险mCRPC患者提供更长的疾病控制时间。

  机制解析:多靶点抑制AR信号通路

  阿帕他胺联合ADT的疗效源于其对AR信号通路的多维度抑制:

  ADT阻断睾丸雄激素合成,但无法抑制肾上腺雄激素或肿瘤内雄激素合成。

  阿帕他胺通过抑制AR结合、核转运及DNA结合,阻断残余雄激素的信号传导。

  联合治疗降低AR变异体(如AR-V7)表达,减少耐药发生。

  TITAN研究长期随访显示,联合治疗组患者AR变异体检出率低于安慰剂组,表明阿帕他胺可延缓AR信号通路的再激活。

  临床意义:从mHSPC到mCRPC的全病程管理

  阿帕他胺联合ADT通过延迟mCRPC进展,为患者争取了更多治疗窗口:

  延缓化疗需求:联合治疗组至化疗时间较安慰剂组延长11.8个月(HR=0.63,P<0.001)。

  改善生活质量:联合治疗组患者疼痛进展时间较安慰剂组延长5.3个月(HR=0.65,P<0.001)。

  降低医疗成本:通过延迟疾病进展,联合治疗可减少住院次数和姑息治疗需求。

  结论:阿帕他胺联合ADT通过深度抑制AR信号通路,显著延迟mHSPC患者进展至mCRPC的时间,为全病程管理提供了关键治疗策略。

  阿帕他胺仿制药已在孟加拉、老挝上市,有老挝元素制药的Apacare、孟加拉碧康制药的APALUNIX,孟加拉珠峰制药的Prostaxen,如需购买,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com  下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

微信号:ingpharma2 (长按可复制)
上一篇:吉瑞替尼治疗FLT3突变急性髓系白血病:完全缓解率与生存期延长 下一篇:阿帕他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌:PSA缓解率100%的早期数据支持