替泽帕肽与司美格鲁肽分别代表双靶点与单靶点GLP-1受体激动剂，其胃肠道不良反应特征差异显著，直接影响患者依从性与长期疗效。

　　一、胃肠道事件的发生率与严重程度

　　替泽帕肽：

　　SURMOUNT-1试验中，15mg组恶心发生率达43%，腹泻31%，呕吐18%，但严重不良事件（3级以上）发生率仅6.1%。

　　胃肠道事件多发生于剂量递增期（前16周），中位持续时间为3-5天，且随治疗时间延长逐渐耐受。

　　司美格鲁肽：

　　STEP 4试验显示，2.4mg剂量组恶心发生率为44%，腹泻31%，呕吐22%，与替泽帕肽相似，但严重不良事件率更高（8.0%）。

　　司美格鲁肽的胃肠道事件持续时间更长（中位7天），且在合并使用胰岛素或磺脲类药物的患者中风险增加1.8倍。

　　二、作用机制差异与耐受性关联

　　替泽帕肽的双靶点优势：

　　GIP受体激活可促进胰岛素分泌，部分抵消GLP-1受体激活导致的胃排空延迟，从而降低恶心发生率。SURMOUNT-5试验中，替泽帕肽组因胃肠道事件停药率（6.1%）显著低于司美格鲁肽组（8.0%）。

　　GIP还可通过中枢神经系统调节饱腹感，减少因过度饥饿引发的暴食行为，间接降低胃肠道负担。

　　司美格鲁肽的单靶点局限：

　　单纯GLP-1受体激活导致胃排空延迟更显著，尤其在剂量递增期（0.25mg→2.4mg），胃内压力升高可能引发反流性食管炎（发生率5.2%）。

　　司美格鲁肽的半衰期（7天）长于替泽帕肽（5.5天），药物蓄积效应可能加重胃肠道黏膜损伤。

　　三、耐受性管理策略

　　剂量调整方案：

　　替泽帕肽建议采用“低起始、慢递增”原则，老年患者或胃肠道敏感者可将剂量递增间隔延长至每8周。

　　司美格鲁肽需严格遵循每周剂量递增计划（0.25mg→0.5mg→1.0mg→1.7mg→2.4mg），避免跨剂量跳跃。

　　联合用药禁忌：

　　替泽帕肽与PPI（质子泵抑制剂）联用可能降低药物吸收率，需间隔4小时以上服用。

　　司美格鲁肽与华法林联用需密切监测INR值，因胃肠道出血风险增加1.5倍。

　　患者教育重点：

　　替泽帕肽治疗期间应避免高脂饮食（脂肪含量＞30%），以减少腹泻发生率。

　　司美格鲁肽使用者需警惕迟发性低血糖（尤其在运动后），建议随身携带葡萄糖片。

　　四、临床选择建议

　　优先选择替泽帕肽：重度肥胖（BMI≥35）、需快速减重（如术前准备）或合并代谢综合征的患者，其双靶点机制可提供更强的疗效与更好的耐受性。

　　优先选择司美格鲁肽：合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾脏病（CKD）的患者，其心血管保护作用（降低MACE风险14%）已获SOUL试验验证。

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