替沃扎尼（Tivozanib）作为第三代血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），已被批准用于复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的三线治疗。其标准剂量方案为1.34mg每日一次，连续服用21天后停药7天，每28天为一个周期。然而，该方案在延长患者生存期的同时，甲状腺功能减退（hypothyroidism）等内分泌毒性需引起临床高度重视。

　　剂量方案的疗效与安全性基础

　　在Ⅲ期TIVO-3试验中，替沃扎尼对比索拉非尼治疗经2种以上系统治疗失败的晚期RCC患者，中位无进展生存期（PFS）达5.6个月，显著优于对照组的3.9个月；总生存期（OS）为19.2个月 vs. 16.4个月。1.34mg剂量方案通过持续抑制VEGFR-1/2/3，有效阻断肿瘤血管生成，但长期使用可能导致甲状腺滤泡细胞损伤，引发甲状腺功能减退。

　　甲状腺功能减退的发生机制与风险

　　替沃扎尼诱导的甲状腺功能减退属于药物性甲状腺损伤，其机制包括：

　　直接毒性：VEGFR抑制导致甲状腺毛细血管密度降低，滤泡细胞缺血性坏死；

　　免疫介导：药物可能诱发甲状腺自身抗体（如抗甲状腺过氧化物酶抗体）阳性，加速甲状腺破坏。

　　TIVO-3试验中，替沃扎尼组甲状腺功能减退发生率达12%，其中3级以上事件占2%。真实世界研究显示，该不良反应多发生于治疗第8-12周，与血药浓度稳态形成时间一致。

　　临床管理策略

　　基线评估与监测：

　　治疗前检测促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺抗体；

　　每8-12周复查甲状腺功能，对高危人群（如合并自身免疫性疾病）缩短监测间隔至4周。

　　剂量调整原则：

　　轻度甲状腺功能减退（TSH升高但FT4正常）：继续原剂量，启动左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗（初始剂量25-50μg/日）；

　　中度减退（TSH>10mIU/L且FT4降低）：暂停替沃扎尼直至甲状腺功能恢复，L-T4剂量递增至TSH<2.5mIU/L；

　　严重事件（黏液性水肿昏迷）：永久停药，紧急静脉注射甲状腺激素。

　　多学科协作：

　　联合内分泌科制定个体化L-T4方案，避免药物相互作用（如替沃扎尼与钙剂需间隔4小时服用）；

　　对老年患者（≥65岁）采用低剂量起始（12.5μg/日），缓慢滴定以减少心血管风险。

　　仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会，替沃扎尼tivozanib仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciTivo，如需购买替沃扎尼tivozanib原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。