艾德拉尼（Idelalisib）作为全球首个获批的口服PI3Kδ抑制剂，通过选择性抑制PI3Kδ信号通路，显著改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等B细胞恶性肿瘤患者的生存预后。然而，其免疫抑制作用与肝脏代谢特性也带来了感染风险升高和肝功能异常等关键管理挑战。

　　一、感染风险：机制与临床数据

　　PI3Kδ信号通路在B细胞和T细胞的发育、活化中起核心作用。艾德拉尼通过抑制该通路导致免疫功能受损，具体表现为：

　　B细胞功能抑制：抗体产生减少，使患者对细菌和病毒感染的易感性增加；

　　T细胞活化受阻：细胞免疫应答能力下降，进一步削弱抗感染能力。

　　临床试验数据显示，艾德拉尼治疗组严重感染（≥3级）发生率达15%-20%，常见感染类型包括肺炎（12%-15%）、败血症（3%-5%）及机会性感染（如肺孢子菌肺炎）。在Ⅲ期临床研究中，艾德拉尼联合利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL时，尽管无进展生存期（PFS）显著优于利妥昔单抗单药组（中位PFS未达到 vs. 5.5个月），但感染相关治疗中断率高达18%，其中肺炎占比达60%。

　　二、感染风险管理策略

　　预防性用药：

　　对高危患者（如合并糖尿病、慢性肺病）启动预防性抗感染治疗，如复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）预防肺孢子菌肺炎；

　　定期监测CMV病毒载量，必要时启动更昔洛韦预防。

　　动态监测与干预：

　　治疗前评估免疫功能（如IgG水平、CD4+ T细胞计数）；

　　治疗期间每8周检测血常规、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT），若中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L或淋巴细胞计数<0.2×10⁹/L，需暂停用药并启动粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

　　剂量调整原则：

　　3级感染：暂停艾德拉尼直至感染控制，恢复用药时剂量减至100mg每日两次；

　　4级感染或复发性感染：永久停药。

　　三、肝功能异常：机制与临床管理

　　艾德拉尼经CYP3A4代谢，易受肝功能影响。其肝毒性机制包括：

　　直接细胞损伤：药物代谢产物诱导肝细胞线粒体功能障碍；

　　免疫介导损伤：PI3Kδ抑制可能激活肝脏自身免疫反应。

　　Ⅱ期临床研究显示，艾德拉尼单药治疗复发/难治性FL时，3级以上转氨酶升高发生率达14%，其中ALT/AST峰值中位数为正常上限的5.2倍。肝功能异常多发生于治疗前8周，与血药浓度达峰时间一致。

　　四、肝功能异常管理策略

　　基线评估：

　　治疗前检测肝功能（ALT、AST、总胆红素）及Child-Pugh评分；

　　排除活动性肝炎（如HBV-DNA>2000 IU/mL）或肝硬化患者。

　　剂量调整原则：

　　3级转氨酶升高（ALT/AST>5×ULN）：暂停用药直至恢复至≤1级，恢复用药时剂量减至100mg每日两次；

　　4级转氨酶升高或胆红素升高：永久停药。

　　药物相互作用管理：

　　避免与CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）联用，必要时将艾德拉尼剂量减至75mg每日两次；

　　与CYP3A4诱导剂（如利福平）联用时，需增加肝功能监测频率至每4周一次。

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