Imdelltra双特异性配体：小细胞肺癌治疗新突破-印度全球药房

　　小细胞肺癌占肺癌的15%，但因其侵袭性强、预后差，成为肿瘤治疗领域的“硬骨头”。传统化疗和免疫治疗对广泛期患者的中位生存期提升有限，而Imdelltra（tarlatamab）的上市，通过创新双特异性配体设计，为SCLC治疗带来了革命性突破。

　　精准靶向：DLL3表达与临床获益的强关联

　　DLL3在SCLC中的高表达特性是Imdelltra疗效的基础。I期DeLLphi-300试验纳入107例复发/难治性SCLC患者，结果显示：

　　客观缓解率：23.4%，其中2例完全缓解；

　　中位生存期：13.2个月，显著优于历史对照（拓扑替康约6个月）；

　　生物标志物分析：DLL3高表达（H-score≥150）患者的ORR达35%，中位PFS延长至5.1个月。

　　联合治疗：拓展免疫治疗边界

　　Imdelltra与PD-L1抑制剂的联合应用展现了协同增效潜力。2024年WCLC公布的DeLLphi-303试验中：

　　Imdelltra+durvalumab：DCR 62.5%，中位PFS 5.3个月，9个月OS 91.8%；

　　Imdelltra+atezolizumab：DCR 62.5%，中位PFS 5.6个月，9个月OS 86.7%；

　　安全性：联合治疗未增加CRS或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险，3级以上TRAE发生率仅15%-17%。

　　颅内疗效：突破血脑屏障限制

　　SCLC易发生脑转移，但传统治疗难以穿透血脑屏障。DeLLphi-300试验的颅内亚组分析显示：

　　基线脑转移患者（≥10mm）：10/16例（62.5%）颅内肿瘤直径总和下降≥30%；

　　颅内DCR：87.5%，中位颅内疾病控制时间7.4个月；

　　机制验证：动物模型显示，Imdelltra可诱导脑实质内T细胞浸润，直接杀伤DLL3阳性肿瘤细胞。

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