尽管Voranigo单药疗效显著，但胶质瘤的异质性仍需探索联合策略以进一步提升疗效。当前研究聚焦于Voranigo与放疗、免疫治疗及代谢调节剂的协同作用，初步数据展现出突破性潜力。

　　Voranigo+放疗：突破血脑屏障限制

　　传统放疗因无法精准靶向肿瘤细胞，常导致正常脑组织损伤。2024年《神经肿瘤学》杂志发表的I期试验显示，Voranigo联合低剂量放疗（40Gy/15次）可使2级胶质瘤患者客观缓解率（ORR）提升至62%，较单药组（45%）显著提高。联合治疗通过Voranibo降低肿瘤内2-HG水平，增强放疗诱导的DNA损伤效应，同时减少放疗相关认知障碍风险。

　　Voranigo+PD-1抑制剂：激活抗肿瘤免疫

　　IDH突变胶质瘤因免疫微环境抑制，对PD-1抑制剂单药响应率不足10%。然而，2025年ASCO年会公布的II期TRIUMPH试验显示，Voranigo联合帕博利珠单抗可使ORR提升至38%，中位PFS延长至19.2个月。机制研究证实，Voranigo通过降低2-HG水平，减少肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化，从而增强T细胞浸润和PD-1抑制剂疗效。

　　Voranigo+代谢调节剂：阻断肿瘤能量供应

　　IDH突变肿瘤高度依赖谷氨酰胺代谢。2024年《自然·医学》发表的 preclinical研究显示，Voranigo联合谷氨酰胺酶抑制剂CB-839可使小鼠模型肿瘤体积缩小72%，较单药组（45%）显著提升。这一策略通过同时抑制2-HG生成和谷氨酰胺代谢，双重阻断肿瘤能量供应，为临床转化提供了理论依据。

　　围手术期应用：降低复发风险

　　2024年神经肿瘤学会年会公布的I期试验中，49例2级IDH突变胶质瘤患者术前接受Voranigo治疗4周，术后继续用药。结果显示，64%患者肿瘤体积缩小，ORR达45.5%，中位PFS延长至41.4个月，较历史对照组（38.6个月）显著提升。术前用药通过快速降低肿瘤内2-HG水平，减少手术播散风险，术后持续用药则进一步巩固疗效。

　　Voranigo的长期疗效数据和联合疗法探索，为IDH突变胶质瘤治疗树立了新标杆。其单药持久疾病控制能力与联合策略的增效潜力，不仅延长了患者生存期，更显著提升了生活质量。

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