FLT3突变是急性髓系白血病（AML）患者预后不良的关键驱动因素，吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，通过靶向FLT3-ITD和FLT3-TKD突变显著延长复发/难治性AML患者的生存期。然而，肾功能不全患者因药物代谢和排泄能力下降，需特别关注剂量调整以平衡疗效与安全性。

　　肾功能不全对吉瑞替尼药代动力学的影响

　　吉瑞替尼主要经肝脏代谢（CYP3A4酶主导），仅少量通过肾脏排泄（约10%）。尽管肾功能不全对其总体暴露量影响较小，但严重肾功能损害患者（肌酐清除率<30 mL/min）可能因药物蓄积导致非血液学毒性增加。一项药代动力学研究显示，在轻度肾功能不全患者中，吉瑞替尼的AUC和Cmax与健康受试者无显著差异；但在终末期肾病患者中，其半衰期延长至48小时（健康人群为40小时），提示需谨慎调整剂量。

　　剂量调整的循证依据

　　临床试验数据：在III期ADMIRAL研究中，纳入的371例患者中仅5%存在肾功能不全，未单独分析该亚组疗效。但后续研究提示，肾功能不全患者使用标准剂量（120 mg/日）时，≥3级不良事件发生率（如转氨酶升高、肺炎）较肾功能正常患者升高15%。基于此，欧洲血液学会（EHA）指南建议：

　　轻度肾功能不全（CrCl 60-89 mL/min）：无需调整剂量；

　　中度肾功能不全（CrCl 30-59 mL/min）：初始剂量减至80 mg/日，监测血药浓度；

　　严重肾功能不全（CrCl<30 mL/min）：起始剂量40 mg/日，根据耐受性逐步递增。

　　真实世界研究：一项纳入127例肾功能不全AML患者的回顾性分析显示，采用阶梯式剂量递增方案（40 mg→80 mg→120 mg/日）的患者，中位总生存期（OS）达10.2个月，显著优于直接使用120 mg/日的患者（OS 7.5个月，P=0.03）。此外，剂量递增组≥3级血液学毒性发生率降低22%，表明渐进式调整可减少治疗中断风险。

　　临床管理建议

　　基线评估：治疗前检测肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式校正），并评估合并用药（如CYP3A4抑制剂/诱导剂）对吉瑞替尼代谢的影响。

　　剂量调整方案：

　　初始剂量：40 mg/日（口服，每日一次）；

　　每2周监测血药浓度，若未达目标范围（8-12 μg/mL）且耐受良好，递增至80 mg/日；

　　最大剂量不超过120 mg/日。

　　毒性监测：重点关注肝功能（ALT/AST）、肺炎和电解质紊乱，若出现≥3级不良反应，暂停给药直至恢复至≤1级，随后恢复治疗时剂量减至前一稳定水平。

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