维奈克拉（Venetoclax）作为全球首个获批上市的BCL-2抑制剂，通过选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，恢复肿瘤细胞凋亡程序，已成为急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的核心治疗药物。

　　一、剂量爬坡策略：降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险的核心

　　NIH发布的全球III期Viale-C试验（纳入211例新诊断AML患者）显示，维奈克拉联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）可降低25%的死亡风险，中位总生存期延长3.1个月。该研究采用“剂量爬坡”方案：第1天100mg、第2天200mg、第3天起400mg/日，28天为1疗程。此设计基于药代动力学研究——维奈克拉的Cmax和AUC随剂量阶梯式增加，而TLS风险与初始肿瘤负荷直接相关。中国医学科学院血液病研究所王建祥教授解读数据时强调，通过逐步增加剂量，可使患者白细胞计数从基线水平（中位25×10⁹/L）降至安全范围（<10×10⁹/L），同时监测血尿酸、钾、磷等指标，将TLS发生率从单药治疗的13%降至联合治疗的2%。

　　二、血细胞减少的剂量调整：平衡疗效与安全性

　　血液学毒性是维奈克拉最常见的不良反应。Viale-C试验中，联合治疗组4级中性粒细胞减少发生率达61%，但仅3%患者需永久停药。临床建议如下：

　　诱导治疗期：即使出现4级血细胞减少（如中性粒细胞<0.5×10⁹/L），也应维持足剂量治疗，直至疾病缓解。

　　缓解后维持期：若首个疗程后再次出现4级血细胞减少且持续>7天，可推迟下一疗程，待血象恢复至1-2级后，以相同剂量重启治疗；若后续疗程仍反复出现，可将疗程从28天缩短至21天。

　　支持治疗：联合使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可缩短中性粒细胞减少持续时间（中位4天 vs. 7天），降低感染风险。

　　三、肝肾功能损伤的剂量调整：基于代谢途径的个体化方案

　　维奈克拉主要通过CYP3A酶代谢，肝功能损伤显著影响药物暴露量。一项药代动力学研究显示，重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）患者的AUC较正常人群增加2.7倍，因此需将剂量降低50%。对于肾功能损伤患者（肌酐清除率≥15ml/min），因药物主要经胆汁排泄，无需调整剂量。

　　四、药物相互作用的剂量调整：CYP3A抑制剂/诱导剂的关键影响

　　维奈克拉与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伏立康唑）合用时，其Cmax和AUC可分别增加3.2倍和7.8倍，导致TLS风险升高。临床建议：

　　剂量爬坡期：禁止合用强效CYP3A抑制剂；若必须使用，需暂停维奈克拉治疗。

　　维持治疗期：若合用中效CYP3A抑制剂（如红霉素），维奈克拉剂量需减少50%；若合用强效诱导剂（如利福平），则需增加剂量至600mg/日以维持疗效。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。