恩曲替尼（Entrectinib）作为一种针对NTRK基因融合和ROS1重排的靶向治疗药物，在非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤治疗中展现出显著疗效，尤其对中枢神经系统（CNS）转移患者具有独特优势。然而，CNS转移患者的血脑屏障特性及药物代谢差异要求剂量策略需精准优化。

　　一、CNS转移患者的治疗挑战与恩曲替尼的优势

　　CNS转移是肺癌等恶性肿瘤患者死亡的主要原因，约40%的晚期NSCLC患者会发生脑转移。传统靶向药物因血脑屏障穿透性差，难以有效控制颅内病灶。恩曲替尼作为P-糖蛋白（P-gp）的弱底物，能更好地穿透血脑屏障，在CNS内达到有效浓度。临床前研究显示，恩曲替尼在脑肿瘤模型中的活性显著优于克唑替尼等第一代ROS1抑制剂。

　　二、剂量优化策略：基于临床研究的数据支持

　　STARTRK系列研究数据

　　2021年ESMO年会公布的STARTRK-2、STARTRK-1及ALKA-372-001三项研究合并分析显示，恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）达62.5%，基线伴可测量CNS转移患者的IC-ORR更高达79.2%。研究中采用标准剂量600 mg/日口服，未因CNS转移进行剂量调整，但强调需密切监测药物浓度及毒性。

　　儿童患者剂量探索

　　2025年ASCO年会公布的STARTRK-NG、TAPISTRY及STARTRK-2儿童队列合并分析中，ROS1融合阳性儿童患者（中位年龄7岁）接受恩曲替尼治疗（剂量按体表面积调整，通常300 mg/m²/日），IC-ORR达75.0%，且未发现新的安全性信号。研究提示，儿童患者可能需基于体重或体表面积调整剂量以优化疗效与安全性。

　　剂量调整与毒性管理

　　恩曲替尼的常见不良反应包括体重增加、贫血及QT间期延长（发生率3.1%）。对于CNS转移患者，需特别关注神经认知毒性（如认知障碍，发生率3%）及骨折风险（23%）。若出现3级以上不良反应，建议暂停用药并恢复至200 mg/日或更低剂量，待毒性缓解后逐步递增。

　　三、特殊人群剂量调整建议

　　肝功能不全患者

　　恩曲替尼主要通过CYP3A4代谢，肝功能不全（Child-Pugh B/C级）患者需减量至400 mg/日，并密切监测转氨酶及胆红素水平。

　　药物相互作用管理

　　恩曲替尼是强效CYP3A4抑制剂，与酮康唑等CYP3A4抑制剂联用时需减量50%；与利福平等诱导剂联用时需增加剂量至800 mg/日（需权衡毒性风险）。

　　恩曲替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciEntre，老挝东盟制药生产的Aentrek，老挝第二药厂生产的PHOENTRE，如需购买恩曲替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。